1927年陈毅安参加了秋收起义，后随部队到井冈山，任工农革命军第一师一团连长、营长，参加创建井冈山革命根据地的斗争。1928年8月，红军主力离开井冈山去湘南，井冈山大本营留守兵力只有三十二团，湘赣敌军乘虚“会剿”。8月27日，陈毅安接到急报，带上两个连昼夜急行，次日下午赶到黄洋界。在黄洋界，陈毅安指挥部队击溃敌军3次进攻，取得了黄洋界保卫战的胜利，书写了以两个连击退敌人四个团的辉煌篇章。

　　1930年6月，陈毅安告别妻子，奉命任红八军第一纵队队长，兼任攻打长沙战役的前敌总指挥，协助彭德怀占领长沙全城。其间，陈毅安率红一纵队奉命打头阵，面临险重任务，他以坚毅的语气说：“军团信任我们，再硬的骨头也要啃！”长沙被占领后，敌人进行反攻，为了掩护红军撤退，陈毅安于1930年8月7日拂晓不幸中弹牺牲，时年25岁。

　　1958年，彭德怀亲笔为陈毅安题词：“生为人民生的伟大，死于革命死得光荣！”