上皮性卵巢癌、血友病的治疗，地中海贫血的产前诊断和治疗……海南医学院第一附属医院（下简称海医第一附院）的海南省人类生殖与遗传重点实验室的科研团队近几年在针对这些疾病的治疗和预防进行了探索，并取得了相关的科研成果。日前在第33届欧洲生殖学年会上，该团队的马燕琳教授所做的关于“线粒体蛋白AGK对干细胞多能性的调控研究”的报告，受到了学界的关注。

　　找到新靶点治疗更精准

　　上皮性卵巢癌（EOC）是高发且死亡率占第一位的妇科肿瘤。耐药复发是导致上皮性卵巢癌治疗失败的主要原因。其中肿瘤干细胞被认为与之密切相关。在研究中，海医的研究人员发现，线粒体蛋白AGK和肿瘤干细胞有密切的关联性。“比方说，如果我们在一个细胞内发现AGK的量比较多，那么这个细胞很有可能就是肿瘤干细胞。”马燕琳解释道，因此，AGK可能会成为一个上皮性卵巢癌治疗的新的靶点。在实验中，研究人员针对AGK来设计药物，发现对杀死肿瘤干细胞有很好的效果。如果能够根据这项基础研究研发新的药物，有望提高上皮性卵巢癌的治疗效果，让治疗更加精准。这项研究也获得了2016年度国家自然科学基金的资助。

　　干细胞治疗地贫有新发现

　　海南是地中海贫血的高发地区。马燕琳的研究团队近几年一个重要的研究方向，就是地中海贫血疾病出生缺陷、产前诊断与生殖预防的研究。“我们以地中海贫血为切入点，完善遗传性疾病发病机制及诊断方法学的研究。”马燕琳介绍，研究人员在已有的遗传诊断平台上，已经建立了如男性少弱精症、肌营养不良、唐氏综合征等20余种遗传性疾病诊断方法及核型分析。在此基础上，结合临床诊断、家系分析定位疾病基因，探究遗传疾病的发病机制，这对寻找致病基因具有十分重要的意义。

　　该研究团队还建立了新的产前诊断新方法。“经典的产前诊断主要是在B超引导下采集羊水、脐带血、绒毛等胎儿标本，预测胎儿的健康情况。”马燕琳说，产前诊断的安全性一直是人们关注的焦点，常规的标本采集方法是有创的，易发生母源污染，会影响结果的可靠性。随着新的诊断技术和检测平台的不断问世，该团队将重点探索无创、安全、高效的产前诊断新方法。该团队还建立了植入前诊断新方法。马燕琳介绍，胚胎植入前诊断，是在辅助生殖技术的基础上，结合分子生物学技术及遗传学分析，检测在早期胚胎中单个或少量细胞的遗传状态，以此推测整个胚胎的状况，选择性植入胚胎，预防携带遗传缺陷的患儿出生。

　　在干细胞治疗地中海贫血方面，马燕琳的团队也进行了系列研究。他们通过建立诱导性多能干细胞模型，对这些模型里的基因突变进行基因修复，研究人员发现，修复后的多能干细胞能分化为造血干细胞，并且成功分化出表达β-珠蛋白的红细胞。马燕琳解释，地中海贫血的主要原因是红细胞珠蛋白功能缺陷，研究中取得的成果，也就意味着能够提升红细胞功能，改善贫血，从而实现对地贫的治疗。目前，这项研究运用于临床还需要继续探索。