1921年，杨匏安加入中国共产党。1923年6月，中共三大在广州召开，决定国共合作，杨匏安受派到国民党中任职；1924年1月国民党一大召开后，任国民党中央组织部秘书、代理部长。1926年1月，在国民党二大中当选为中央执行委员和常务委员。

　　1927年5月，中共五大成立了党的历史上第一个纪律检查机构——中央监察委员会，杨匏安当选为中央监察委员。1929年杨匏安回到上海，在中共中央机关工作，参加编辑党刊。1930年任中共中央农民部副部长。

　　1931年7月，杨匏安因叛徒告密被捕，蒋介石曾亲自出面劝降，遭到杨匏安的严词拒绝。8月，杨匏安在上海英勇就义，时年35岁。