曹大骏先后担任中共阳新县委组织部部长，国民党阳新县党部执行委员兼军事部部长，阳新县总工会委员长。1928年，他任中共阳新县委常委兼宣传部部长，积极开展恢复和建立党组织工作，领导农民武装反抗敌人的“清乡”斗争。1929年任中共湖北省委巡视员，后任中共中央巡视员。1930年，曹大骏任中共鄂豫皖特委执行委员，后任红4军政治部主任。

　　1931年，曹大骏因带头抵制张国焘的错误路线被撤销军内职务，后调任中共红山（今英山）中心县委书记，红27军供给处政治委员。面对党内的不公正待遇，也丝毫没有改变他对党和革命事业的耿耿忠心。

　　1932年10月，曹大骏随军到安徽桐城一带活动。在一次激烈的对敌战斗中，他身先士卒，奋勇杀敌，壮烈牺牲，时年30岁。