1925年11月，卢德铭在国民革命军第四军叶挺独立团任第二营第四连连长，他身先士卒，屡建战功，晋升为第一营营长。攻克武昌后，独立团改编为第73团，卢德铭任参谋长。

　　1927年6月，国民革命军第二方面总指挥部在武昌成立警卫团，卢德铭受中国共产党的委派担任团长。9月，卢德铭率警卫团参加毛泽东领导的湘赣边界秋收起义，任工农革命军第1军第1师总指挥、中共湖南省委前敌委员会委员。9月25日拂晓，起义军从芦溪出发南进。当行进到山口岩时，后卫第3团遭到敌军伏击。在这危急时刻，卢德铭挺身而出，率领一个连的兵力前往增援。他指挥部队抢占制高点，用猛烈的火力还击敌人，同时指挥被打散的第3团官兵迅速向前卫部队靠拢。在这场恶战中，卢德铭不幸身中数弹，壮烈牺牲，年仅22岁。对卢德铭深为赏识的毛泽东听到噩耗时，痛惜不已，他悲愤地大呼：“还我卢德铭！”